《柳葉刀》子刊：為何疫情控制難？一表看全新冠、SARS、流感病毒的多個關鍵差別

       最新數(shù)據(jù)顯示，全球新冠病毒疾病患者已超1143萬例。相較于2003年夏天“非典”逐漸消失，短期內(nèi)終結新冠病毒疫情被認為難以實現(xiàn)。 

　　新冠疫情為何更難控制？《柳葉刀-傳染病》最新發(fā)表的一篇研究從病毒的關鍵流行病學特征出發(fā)，多角度梳理比較了新冠病毒與其他流行性冠狀病毒和流感病毒的傳播特點和引起病情的特點。研究由歐洲臨床微生物學和傳染病學會學者牽頭完成。 

　　截圖來源：The Lancet Infectious Diseases 

　　總體而言，新冠病毒的傳播特點決定了我們“不可輕敵”。相較于SARS病毒和流行性大流感病毒，新冠病毒的人際傳播速度更快、潛伏期更長，患者發(fā)病后即有最強傳染性，且大量輕癥患者會因未及時檢測到并加以控制而加劇傳播。 

　　同時，從疾病結局來說，新冠病毒也比2009年流感大流行更為烈性。盡管更多引起的是輕癥，導致的重癥和死亡也更多偏向老年人口，但感染新冠病毒的有癥狀患者住院比例高于2009年流感大流行，重癥監(jiān)護患者比例更是2009年流感大流行的5-6倍。 

　　▲新冠病毒與其他病毒的關鍵特征差異 

　　傳播性高：需要阻斷大量傳播 

　　在新興疾病暴發(fā)中，新病原體傳播能力是一個關鍵指標?；驹偕鷶?shù)（R0）是指在無干預的情況下，完全易感人群中，一個感染者平均傳染人數(shù)。R0值的大小直接影響了控制疫情的難度。 

• 在2003年SARS疫情出現(xiàn)的頭幾個月里（至4月底），SARS病毒的R0值約為2.0-3.0，隨著公共衛(wèi)生控制措施落地，該數(shù)值很快降低至約1.1。
• MERS病毒的R0值約為0.69，這與其從未引發(fā)大流行的情況一致。
• 根據(jù)NEJM和Lancet論文中的數(shù)據(jù)，此次分析中研究團隊估算新冠病毒的R0值為2.5。
• 相比之下，2009年甲型H1N1流感大流行的初始R0估計值為1.7，在緩解措施的影響下逐漸控制在0.17-1.3；1918年流感大流行的第一波疫情中，R0估計值為2.0。

　　顯然，控制新冠病毒需要我們付出大量努力，減少至少60%的傳播，才能將R0值人為控制到1以下。過去的經(jīng)驗已經(jīng)表明，快速識別病例、采取隔離措施可以有效阻斷二次傳播。研究團隊指出，疫苗從未成為控制大流行的主要工具，歷史上有多次疫情發(fā)生在現(xiàn)代疫苗出現(xiàn)前，另外一些，如2009年流感大流行，也是在第一波疫情過去后才有疫苗可用。 

　　上呼吸道病毒載量高：需要更早阻斷傳播 

　　研究團隊回顧證據(jù)發(fā)現(xiàn)，與流感病毒相比，所有三種冠狀病毒的潛伏期都更長，三者之間的顯著區(qū)別是病毒脫落動力學。 

　　SARS病毒和MERS病毒更多侵襲下呼吸道，上呼吸道中病毒較少，相對不容易發(fā)生家庭內(nèi)傳播。而且SARS病毒在患者發(fā)病后6-11天，病毒載量才達到峰值，此前傳染性相對低。 

　　新冠病毒與之不同，在發(fā)病早期上呼吸道拭子中就有極高的病毒載量，換言之，出現(xiàn)癥狀即具有強傳染力，而且病毒載量在發(fā)病5-6天后快速下降；另一方面，越來越多證據(jù)提示新冠病毒的無癥狀感染者有潛在傳播風險。這些特點都顯然對患者隔離的及時和有效程度提出了更大挑戰(zhàn)。 

　　此外，盡管尚未證明有新冠病毒的糞-口傳播，但記錄到新冠病毒感染者的消化道病毒脫落時間可長達3周。 

　　重癥風險：對醫(yī)療資源挑戰(zhàn)更大 

　　與大流行性流感相比，新冠病毒和SARS病毒感染的重癥患者老齡化的趨勢都很明顯，隨著年齡增加，患者死亡率急劇上升。在兒童中則少有嚴重疾病，盡管隨著疫情影響范圍的不斷擴大，人們也已經(jīng)注意到兒童中罕見的多系統(tǒng)炎癥綜合征。 

　　與流感相比，新冠病毒疾病患者對呼吸支持的需求比例更高。對2009年甲型H1N1流感大流行的一項研究發(fā)現(xiàn)，丹麥重癥患者從未超過該國ICU床位總數(shù)的4.5%，此次疫情尚未有相似統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但無疑各地區(qū)醫(yī)療資源承載能力是至關重要的抗疫因素。 

　　另一方面，大量輕癥患者的存在，可能也會導致未檢測到的疾病傳播。 病死率方面，根據(jù)中國湖北省以外地區(qū)和韓國的數(shù)據(jù)約為1%，但需要更多血清學研究來完善這一估計。 

　　由于疫情影響范圍之大，超額死亡總量也是不容忽視的一個指標。針對2009年流感大流行33個國家數(shù)據(jù)的一項研究發(fā)現(xiàn)全球超額死亡負擔約30萬例。目前評估新冠疫情的這個數(shù)據(jù)還為時過早，但歐洲監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示意大利、西班牙、英國和瑞典等許多國家與新冠相關的超額死亡率非常高；美國疾控中心報告了呼吸系統(tǒng)死亡人數(shù)大幅上升。研究團隊對比現(xiàn)有證據(jù)推測，新冠病毒疾病引起的超額死亡可能介于1957年流感大流行（15萬死亡）與1918年流感大流行（127萬死亡）之間。 

　　小結 

　　在論文最后，研究團隊指出，過去一個世紀中流感大流行的歷史證據(jù)表明，通過自然免疫或疫苗接種，隨著人群免疫力的增強，大流行在最初的2-5年內(nèi)都呈波浪狀反復，隨后感染病例數(shù)才逐漸減少，“這也是新冠病毒最可能的流行軌跡”。 

　　目前我們?nèi)匀蝗狈τ行У尼槍π钥共《舅幬?，院?nèi)救治以支持性治療為主，開發(fā)安全有效的疫苗也非一日之功。研究團隊認為，生物醫(yī)藥行業(yè)將持續(xù)探索、加深對新冠病毒及其健康影響的認識，而在等待有效療法和疫苗問世的同時，我們將在相當長的時間內(nèi)面對“新常態(tài)”，需要長期采取社交距離、加強監(jiān)測、隔離和接觸者追蹤的綜合措施，積極減少病毒的影響。 

   （來源：醫(yī)學新視點） 

　　原文出處：Eskild Petersen, et al., (2020). Comparing SARS-CoV-2 with SARS-CoV and influenza pandemics. The Lancet Infectious Diseases, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30484-9 

　　鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309920304849