JEM：新研究揭示乙肝病毒的致病機(jī)制

乙型肝炎病毒（HBV）引起的感染是目前全球范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問題。盡管有有效的保護(hù)性疫苗，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，全世界仍有超過2.5億人存在慢性感染。HBV感染與肝硬化，肝衰竭和肝細(xì)胞癌相關(guān)，每年導(dǎo)致約100萬人死亡。迄今為止，尚無能完全消除該病毒并為慢性HBV感染提供治療的特異性方法。 

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　　為了增進(jìn)對(duì)抗HBV感染的抗體應(yīng)答反應(yīng)的了解，巴斯德研究所（Institut Pasteur and Inserm）的科學(xué)家與瑞士羅氏創(chuàng)新中心（Roche Innovation Center）合作，從HBV疫苗接種者和自然康復(fù)患者血液中分離出了記憶B細(xì)胞，并且生產(chǎn)、鑒定了針對(duì)病毒被膜抗原（HBsAg）的人單克隆抗體。 

　　為了研究針對(duì)乙型肝炎病毒感染的保護(hù)作用的抗體應(yīng)答，并詳細(xì)分析針對(duì)該病毒的抗體的特性，巴斯德免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室與瑞士羅氏創(chuàng)新中心合作，生產(chǎn)并鑒定了約100種HBV表面抗原（HBsAg）特異性的人單克隆抗體。 

　　巴斯德研究所體液免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，研究人員Hugo Mouquet解釋說：“研究表明，接種疫苗或自然感染康復(fù)個(gè)體體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)HBsAg的不同區(qū)域的各種各樣的抗體。”在康復(fù)患者體內(nèi)產(chǎn)生的絕大多數(shù)抗HBsAg抗體具有中和作用，能夠與世界各地流行的不同HBV亞型反應(yīng)。除了在低濃度下具有體外中和能力外，HBV感染小鼠模型中測(cè)試結(jié)果表明，候選抗體分子還有助于體內(nèi)病毒血癥的大幅下降。其中，分離得到的廣譜性中和抗體Bc1.187促進(jìn)了感染HBV小鼠的病毒血癥癥狀顯著緩解，在某些小鼠中，感染得到了長期的控制。 

　　Hugo Mouquet說：“因此，針對(duì)HBsAg的中和抗體似乎在慢性感染患者的康復(fù)過程中起關(guān)鍵作用，其中，抗體Bc1.187是一種用于治療慢性HBV感染患者的潛在工具。” 

   （來源：生命科學(xué)前沿） 

　　原文出處：Verena Hehle et al, Potent human broadly neutralizing antibodies to hepatitis B virus from natural controllers, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI: 10.1084/jem.20200840 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32579155/