智飛生物潛在凈利20億的疫苗申報(bào)生產(chǎn)

      4月25日中午，智飛生物發(fā)布公告稱：預(yù)防結(jié)核病的疫苗——母牛分枝桿菌疫苗（用于結(jié)核感染人群，以下簡(jiǎn)稱預(yù)防用微卡）申報(bào)生產(chǎn)被國(guó)家藥監(jiān)局正式受理。這個(gè)一類新藥屬于國(guó)家重大專項(xiàng)和世衛(wèi)組織跟蹤的重要項(xiàng)目；同時(shí)，今年下半年聯(lián)合國(guó)將召開由各國(guó)首腦參加的結(jié)核病第一次高級(jí)別會(huì)議；預(yù)計(jì)微卡將列入優(yōu)先審評(píng)目錄，審批順利的話，年底或明年初獲批的概率較大，并且，未來(lái)獲得國(guó)家和世衛(wèi)組織支持的概率較大。從市場(chǎng)潛力來(lái)看，峰值時(shí)，預(yù)防用微卡和與其配合使用的EC（重組結(jié)核分枝桿菌融合蛋白）檢測(cè)試劑的凈利潤(rùn)將達(dá)20億元。而峰值期預(yù)計(jì)上市后3—5年可到達(dá)。
      01
      結(jié)核病是人類10大死因之一卻缺醫(yī)少藥
      世衛(wèi)組織《2017年全球結(jié)核病防控報(bào)告》說(shuō)，2016年，全球180萬(wàn)人因肺結(jié)核死亡，結(jié)核病是人類第9大死亡原因；全球約17億人為結(jié)核分枝桿菌感染者，占總?cè)丝诘?4%左右，感染者中5-15%的人，即1.7億左右的人存在終生患上結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)是結(jié)核病大國(guó)，與印尼、印度一起占全球結(jié)核病總發(fā)病數(shù)的45%。中國(guó)防癆協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，2016年，全國(guó)共報(bào)告肺結(jié)核患者83.6萬(wàn)例，我國(guó)結(jié)核病發(fā)病人數(shù)仍然較多，中西部地區(qū)、農(nóng)村地區(qū)結(jié)核病疫情高，防治形勢(shì)比較嚴(yán)峻。中國(guó)的帶菌者，有的數(shù)據(jù)說(shuō)，大約有5.5億人，有的說(shuō)大概是總?cè)丝诘?0%左右，即3億人左右。不管哪個(gè)數(shù)據(jù)更接近實(shí)際情況，帶菌者數(shù)量非常多是不爭(zhēng)的事實(shí)。
      正因?yàn)榻o人類帶來(lái)的巨大危害，世衛(wèi)組織將遏制結(jié)核病流行作為可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)中的衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo)之一，計(jì)劃至2035年使結(jié)核病死亡人數(shù)減少95%，并使結(jié)核病發(fā)病率下降90%。中國(guó)也制訂了相應(yīng)的行動(dòng)計(jì)劃，2017年，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《“十三五”時(shí)期結(jié)核病防治規(guī)劃》，從國(guó)家層面對(duì)結(jié)核病防治工作做出頂層設(shè)計(jì)。
      不過，蓋茨基金會(huì)全球結(jié)核病項(xiàng)目副主任錢秉中說(shuō)，“我們正在使用130年前的診斷方法、90年前的疫苗和45年前研發(fā)的藥品，來(lái)面對(duì)不斷變化的結(jié)核病疫情。”新藥匱乏、研發(fā)滯后，已經(jīng)成為各國(guó)防治結(jié)核病面臨的最主要問題之一。我國(guó)新生兒都要接種卡介苗，但為什么還有幾億的結(jié)核桿菌感染者呢？原因就是保護(hù)力很低。
      世衛(wèi)組織稱，要終止結(jié)核病流行，有賴于對(duì)潛伏感染結(jié)核?。↙TBI）的有效治療和開發(fā)一種能夠有效預(yù)防成人潛伏感染再次激活的疫苗。即將召開的聯(lián)合國(guó)防治結(jié)核病高級(jí)別會(huì)議的一項(xiàng)重要議題，是擴(kuò)大充分和可持續(xù)的國(guó)家和國(guó)際籌資相關(guān)工作，以發(fā)現(xiàn)新的診斷手段、藥物和疫苗。
      02
      預(yù)防用微卡和EC檢測(cè)試劑的優(yōu)勢(shì)
      預(yù)防結(jié)核病的首先一條，是要精準(zhǔn)區(qū)分人群中的結(jié)核桿菌感染者、卡介苗接種維持陽(yáng)性者和陰轉(zhuǎn)者三類人群，即在人群中篩查出結(jié)核感染者，然后，對(duì)感染者實(shí)施精準(zhǔn)免疫。目前我國(guó)主要有兩種篩查方法。傳統(tǒng)的方法是結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD檢測(cè)），但有明顯的缺陷，因?yàn)榻臃N卡介苗后呈陽(yáng)性，感染了結(jié)核桿菌后也是陽(yáng)性，這個(gè)方法對(duì)之不能有效區(qū)分。
      較新的方法是γ干擾素定量測(cè)定，缺點(diǎn)是價(jià)格高，要千元左右，且檢測(cè)周期長(zhǎng)，規(guī)模使用的成本太高。
      智飛生物研制的EC檢測(cè)試劑采用同體雙臂皮試法，將結(jié)核病預(yù)防目標(biāo)人群精準(zhǔn)區(qū)分，既解決了對(duì)不同免疫狀態(tài)人群不能有效鑒別的困局，還解決了對(duì)不同人群采用不同方式予以預(yù)防的難題，為大規(guī)模的篩查提供經(jīng)濟(jì)、高效、準(zhǔn)確的技術(shù)支持；同時(shí)，通過系統(tǒng)的抗原選擇與蛋白的組成設(shè)計(jì)、免疫原性的分析與劑量選擇研究，靈敏度要優(yōu)于國(guó)外同類產(chǎn)品；所以，EC檢測(cè)試劑簡(jiǎn)單易行、靈敏、廉價(jià)，適合大規(guī)模的篩查，結(jié)核病高發(fā)國(guó)家都適用。
      目前，國(guó)際上在研制的結(jié)核病疫苗有11個(gè)，智飛生物的預(yù)防用微卡是唯一進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的。隨著國(guó)家藥監(jiān)局正式受理其上市申報(bào)，預(yù)防用微卡已遙遙領(lǐng)先。
      據(jù)新華社《環(huán)球》雜志3月21日的報(bào)道，預(yù)防用微卡對(duì)已經(jīng)感染結(jié)核人群的保護(hù)率超過了世界衛(wèi)生組織2017年發(fā)布的《WHO優(yōu)選的結(jié)核病新疫苗產(chǎn)品特性》中規(guī)定的保護(hù)力評(píng)價(jià)指標(biāo)。
      03
      理論上將每年創(chuàng)造凈利20億元以上
      理論上，EC檢測(cè)試劑和預(yù)防用微卡的市場(chǎng)空間巨大。目前，我們可以看到三塊市場(chǎng)：
      一是高中生和大學(xué)生的體檢市場(chǎng)。去年底，國(guó)家有關(guān)部門發(fā)布了《學(xué)校結(jié)核病防控工作規(guī)范2017版》，規(guī)定將結(jié)核病檢查項(xiàng)目作為新生入學(xué)體檢和教職員工常規(guī)體檢的必查項(xiàng)目。2016年，高中階段招生1396.26萬(wàn)人、普通高等教育本專科共招生748.61萬(wàn)人、研究生招生66.71萬(wàn)人，新生總計(jì)2211.58萬(wàn)人（山東將從今年起對(duì)義務(wù)階段新生和高中、大學(xué)新生進(jìn)行篩查）。隨著政策的落實(shí)，3、5年后，全國(guó)每年可能有2000萬(wàn)高中、大學(xué)新生用EC檢測(cè)試劑篩查結(jié)核桿菌。
      二是現(xiàn)有結(jié)核病患者和密切接觸者。目前我國(guó)有450萬(wàn)結(jié)核病患者以及每年大概新增80萬(wàn)患者，這些人在入院和出院后均需開展結(jié)核菌感染的診斷，每年還有約1000萬(wàn)結(jié)核病密切接觸者需要檢測(cè)；因此，EC檢測(cè)試劑的理論需求為2000萬(wàn)份。
      三是糖尿病患者。糖尿病和結(jié)核病兩者相互影響，目前大部分城市醫(yī)院已對(duì)糖尿病人開展結(jié)核病篩查。中國(guó)2013年糖尿病的患病人數(shù)為9840萬(wàn)，如果其中10%用EC檢測(cè)試劑篩查，需求量為1000萬(wàn)份。
      三塊市場(chǎng)合計(jì)有望貢獻(xiàn)凈利超20億
      如此，預(yù)計(jì)，3-5年后，EC檢測(cè)試劑每年可望銷售5000萬(wàn)人份。假設(shè)出廠價(jià)為每人份40元（具體要看公司的最終定價(jià)，我們假設(shè)的依據(jù)是目前結(jié)核菌素試劑在50-75元之間），年銷售額為20億元；若凈利率為40%，則年凈利為8億元（這只是簡(jiǎn)單的假設(shè)推測(cè)）。
      預(yù)防用微卡是每年都需接種的（每人需接種6針）。如果上述學(xué)生和糖尿病患者篩查者中有20%（這大體是我國(guó)帶菌者的比例）呈陽(yáng)性，即篩查出600萬(wàn)帶菌者，并且其中的30%即180萬(wàn)人接種微卡，若每人份預(yù)防用微卡的出廠價(jià)為2000元（這個(gè)價(jià)格只是假設(shè)，具體也是要看公司的定價(jià)），即銷售額36億元，假設(shè)凈利率為40%，年凈利為14.4億元。兩者相加，年凈利為22.4億元。
      我國(guó)同步于世衛(wèi)組織制訂了相應(yīng)的結(jié)核病防治目標(biāo)。世衛(wèi)組織為有效遏制結(jié)核病流行確立了三大戰(zhàn)略支柱：一、以患者為中心的綜合治療和預(yù)防，二、大膽的政策和支持性系統(tǒng)，三、強(qiáng)化研究和創(chuàng)新。
      再過半年不到的時(shí)間，聯(lián)合國(guó)防治結(jié)核病第一次高級(jí)別會(huì)議就要召開了。在這樣的高級(jí)別會(huì)議上，中國(guó)理應(yīng)為全球結(jié)核病的防治貢獻(xiàn)力量。因此，預(yù)防用微卡和EC檢測(cè)試劑獲批上市后，將比較容易地得到國(guó)家有關(guān)部門甚至世衛(wèi)組織的支持。一是未來(lái)結(jié)核桿菌篩查可能會(huì)成為全民體檢的必檢項(xiàng)目，二是預(yù)防用微卡和EC檢測(cè)試劑走出國(guó)門、服務(wù)于全球結(jié)核病防治是大概率的。
      預(yù)防用微卡的研制成功，對(duì)智飛生物的影響還不只在經(jīng)濟(jì)效益層面。如果說(shuō)三聯(lián)疫苗的成功上市，使智飛生物成為國(guó)內(nèi)一流疫苗企業(yè)，未來(lái)預(yù)防用微卡的獲批，智飛生物將躋身國(guó)際一流疫苗企業(yè)行列。

      原創(chuàng)：2018-04-25 中鐘中鐘看藥